موجة جديدة من الأدوية المضادة للسمنة في الطريق
من الممكن أن يكون التيرزيباتيد أكثر فعالية قليلًا لأنه ناهض للمستقبلات المزدوجة. بالإضافة إلى GLP-1، فإنه ينشط أيضًا مستقبلات GIP، وهو هرمون آخر يشارك في تنظيم نسبة السكر في الدم والشهية. لكن يقول ماكغواير إن GIP ليس مفهومًا جيدًا، وليس من الواضح ما إذا كانت إضافة GIP تؤدي إلى زيادة فقدان الوزن أو ما إذا كان tirzepatide أفضل في تنشيط GLP-1. ويقول: “ليس لدينا طريقة لكشف تلك البيولوجيا في الوقت الحالي”.
لكن هذا لم يمنع شركات الأدوية من متابعة GIP كهدف. تعمل شركة Viking Pharmaceuticals أيضًا على تطوير دواء ينشط مستقبلات GLP-1 وGIP. تقوم شركة سان دييغو باختبار كل من شكل الحقن والحبوب. وفي تجربة النسخة القابلة للحقن، فقد المشاركون ما يقرب من 15 بالمائة من وزنهم على مدار 13 أسبوعًا. وأظهرت البيانات الصادرة في مارس من تجربة مبكرة أن الأشخاص الذين تناولوا نسخة حبوب فايكنج اليومية فقدوا حوالي 5 بالمائة من وزنهم في المتوسط خلال شهر واحد فقط.
تعمل كل من Novo Nordisk وEli Lilly وPfizer على إنتاج حبوب GLP-1 الخاصة بهم. قد يفضل بعض المرضى تناول حبوب منع الحمل يوميًا بدلاً من الحقن الأسبوعي. كما أن تصنيع الحبوب أسهل من تصنيع أقلام الحقن المستخدمة لإدارة Wegovy وZepbound. يجب أيضًا تبريد الأقلام.
تقول لورا دافيسون، مديرة برنامج إدارة الوزن في النظام الصحي بجامعة وست فرجينيا: “كل هذا يجعل هذه الأدوية أكثر تكلفة”. “إذا تمكنا من الحصول على نسخ شفهية في السوق، فربما تنخفض الأسعار.”
وفي الوقت نفسه، تعتقد شركة أمجين أن تناول دواء أقل تكرارًا قد يكون مناسبًا لبعض المرضى. وتعمل الشركة على عقار قابل للحقن يسمى MariTide والذي سيتم إعطاؤه مرة واحدة فقط في الشهر. يستهدف الدواء أيضًا GLP-1 وGIP، ولكن بدلاً من تحفيز مستقبلات GIP، يقوم MariTide بحظرها. ليس من الواضح تمامًا لماذا يبدو أن تحفيز هذه المستقبلات وحجبها يعززان فقدان الوزن.
يعتمد نهج أمجين على الأبحاث التي تظهر أن الفئران التي تفتقر إلى GIP، وكذلك الأشخاص الذين لديهم طفرات في هذا المستقبل، لديهم وزن جسم أقل. وفي النتائج التي نُشرت في فبراير/شباط، فقد الأشخاص الذين تناولوا ماريتايد في تجربة مبكرة ما يصل إلى 14 بالمائة من وزن الجسم خلال 12 أسبوعًا.
يأمل Eli Lilly في صنع دواء أكثر فعالية من Zepbound عن طريق إضافة آلية ثالثة تشارك في فقدان الوزن. إنها تعمل على عقار تجريبي يطلق عليه اسم ريتاتروتيد والذي يستهدف مستقبلات GLP-1 وGIP والجلوكاجون، والذي يمكن أن يساعد الأخير في تحطيم مخازن الدهون. وفي بيانات التجارب التي نشرت العام الماضي، ساعد عقار ريتاتروتايد الأشخاص على فقدان أكثر من 17% من وزن الجسم، أو 41 رطلاً، بعد 24 أسبوعًا. وفي الأسبوع 48، فقد المشاركون ما متوسطه 24% من وزن الجسم، أو حوالي 58 رطلاً، وهو أكثر من أي دواء آخر في السوق.
وقالت أنيا جاستريبوف، أخصائية الغدد الصماء والوزن في كلية الطب بجامعة ييل، خلال مؤتمر صحفي العام الماضي في كلية الطب بجامعة ييل: “لم نشهد نتائج مثل هذه من قبل في تجربة مدتها أقل من عام باستخدام دواء مضاد للسمنة”. الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية للسكري.
